益生菌產(chǎn)業(yè)發(fā)展已站在了風(fēng)口，如何緊抓機(jī)遇，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展是科技界和產(chǎn)業(yè)界的共同期待。在近日由中國(guó)食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)主辦、中國(guó)食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)益生菌分會(huì)承辦的第十六屆益生菌與健康國(guó)際研討會(huì)上，主辦方特別設(shè)置“益生菌研發(fā)技術(shù)挑戰(zhàn)與創(chuàng)新”專題論壇，來自專家學(xué)者的精彩報(bào)告為行業(yè)發(fā)展帶來了新的啟迪與思考。

中國(guó)工程院院士、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)營(yíng)養(yǎng)與健康研究院院長(zhǎng)任發(fā)政在視頻致辭中表示，我國(guó)益生菌產(chǎn)業(yè)保持良好的發(fā)展勢(shì)頭，眾多研究機(jī)構(gòu)及應(yīng)用企業(yè)針對(duì)我國(guó)益生菌產(chǎn)品依賴進(jìn)口的問題開展了大量卓有成效的工作，取得了許多關(guān)鍵技術(shù)突破。一些國(guó)產(chǎn)菌株實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，為推動(dòng)行業(yè)發(fā)展做出了積極貢獻(xiàn)。他希望通過論壇這一平臺(tái)凝聚多方智慧，把握科學(xué)研究與產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的結(jié)合點(diǎn)，尤其要專注益生菌基礎(chǔ)研發(fā)，加速自有菌株產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，為國(guó)民健康做出新的更大貢獻(xiàn)。

益生菌產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨共性技術(shù)難題

中國(guó)食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)益生菌分會(huì)副理事長(zhǎng)、浙江大學(xué)生物系統(tǒng)工程與食品學(xué)院何國(guó)慶教授在論壇上作了題為“益生菌開發(fā)過程中面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)”的報(bào)告。何國(guó)慶認(rèn)為，保護(hù)和挖掘包括益生菌在內(nèi)的微生物資源，既是國(guó)家戰(zhàn)略層面的需求，也是保護(hù)生物多樣性的需求�！耙�不斷地挖掘下一代益生菌。從目前來看，對(duì)下一代益生菌產(chǎn)品的研究力度不足，對(duì)益生菌的研究很熱，但產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程相對(duì)較慢。”

“國(guó)外一些國(guó)家的菌種基礎(chǔ)工作做得好，使用歷史悠久，臨床證據(jù)也充足，而我們?cè)谶@些方面做得還不夠，這也是造成我們自己研究的菌種應(yīng)用少的原因所在。”在談及產(chǎn)業(yè)面臨的挑戰(zhàn)時(shí)何國(guó)慶如是說。他談到，從目前來看，國(guó)內(nèi)企業(yè)益生菌生產(chǎn)水平參差不齊，且益生菌高活性制備技術(shù)及裝備力量薄弱，由此也帶來了菌種的穩(wěn)定性問題，即菌種的功能特性要穩(wěn)定。

“本土優(yōu)良菌種或者菌株會(huì)大批涌現(xiàn)，多菌株、復(fù)合益生元的復(fù)配產(chǎn)品也會(huì)越來越多，同時(shí)能夠滿足個(gè)性化需求的特異性產(chǎn)品也會(huì)不斷出現(xiàn)。”何國(guó)慶勾畫出一幅我國(guó)益生菌產(chǎn)業(yè)的美好藍(lán)圖。“未來，益生菌產(chǎn)業(yè)必須實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)高效的菌種篩選，遺傳信息必須是明確的，這包括清晰的益生機(jī)理機(jī)制、可信的功能循證。”何國(guó)慶滿懷期待地說：“基于腸道菌群結(jié)構(gòu)特征來精準(zhǔn)用菌，就像健康碼一樣生成一個(gè)二維碼，通過分析就可以知道你的腸道內(nèi)缺哪些菌，從而可以精準(zhǔn)干預(yù)。我們總有一天會(huì)實(shí)現(xiàn)�！�

中國(guó)海洋大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院張?zhí)m威教授在“益生菌在食品中的應(yīng)用及技術(shù)挑戰(zhàn)”的報(bào)告中介紹，益生菌的概念日漸深入人心，對(duì)健康的益處也逐漸被消費(fèi)者所認(rèn)可。從目前來看，益生菌應(yīng)用主要在以下幾個(gè)方面：酸奶--益生菌酸奶約占全球益生菌業(yè)務(wù)總體量的78%,我國(guó)發(fā)酵乳制品的消費(fèi)規(guī)模占國(guó)內(nèi)益生菌整體市場(chǎng)的78.4%,是國(guó)內(nèi)益生菌產(chǎn)業(yè)重要增長(zhǎng)動(dòng)力之一；益生菌嬰幼兒配方食品--除了奶粉，如米粉、谷物等輔食中也有添加益生菌的產(chǎn)品；特醫(yī)用途配方益生菌食品--在國(guó)內(nèi)外特醫(yī)產(chǎn)品中，也出現(xiàn)了以益生菌為主要功能原料的產(chǎn)品；益生菌膳食補(bǔ)充劑--益生菌膳食補(bǔ)充劑具有維持腸道功能、預(yù)防便秘、增強(qiáng)免疫力等功效。

談及我國(guó)益生菌產(chǎn)業(yè)存在的短板，張?zhí)m威坦言，起步晚、產(chǎn)業(yè)開發(fā)落后等因素，導(dǎo)致行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)短缺、產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重，以及益生菌菌株篩選、功效評(píng)價(jià)、作用機(jī)制等研究不足等問題。張?zhí)m威介紹，目前，國(guó)內(nèi)益生菌酸奶采用的菌種和發(fā)酵劑幾乎被國(guó)外企業(yè)壟斷，而真正具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)且實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的益生菌鳳毛麟角，由此導(dǎo)致益生菌相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)成本高，制約了產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展�！叭绾纬浞掷�用并保護(hù)益生菌株自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，是需要我國(guó)科技界、產(chǎn)業(yè)界和政府認(rèn)真探討的大事�！睆�?zhí)m威呼吁。

在張?zhí)m威看來，我國(guó)益生菌行業(yè)發(fā)展面臨的共性技術(shù)難題主要包括：菌株功能性不突出，發(fā)掘耗時(shí)長(zhǎng)；產(chǎn)品活菌數(shù)偏低，增植與凋亡的代謝機(jī)制不清；制劑活力偏低，代謝活性損傷機(jī)制及其影響；產(chǎn)品制造成本高 關(guān)鍵制造技術(shù)及其裝備較弱。而實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，關(guān)鍵在于解決優(yōu)良菌株、高密度培養(yǎng)、便于使用和流通的劑型。

益生菌菌株須實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)鑒定

中國(guó)工業(yè)微生物菌種保藏中心鑒定中心副主任程坤在會(huì)上分享了“益生菌菌株精準(zhǔn)鑒定和活菌計(jì)數(shù)研究及應(yīng)用實(shí)踐”的報(bào)告。他介紹，2002年，聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織發(fā)布指南，指南中對(duì)于益生菌評(píng)價(jià)的內(nèi)容包括菌株鑒定、安全性評(píng)價(jià)、功能性評(píng)價(jià)等方面。國(guó)際益生菌協(xié)會(huì)IPA也發(fā)布了相關(guān)指南，對(duì)于益生菌的鑒定是從株水平上鑒定，同時(shí)關(guān)注益生菌在人體腸道進(jìn)行定植和存活下來的生理學(xué)特性。

2019年，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局發(fā)布的《益生菌類保健食品申報(bào)與評(píng)審規(guī)定（征求意見稿）》中，對(duì)于什么樣的菌種可以用作益生菌類保健食品做出了規(guī)定。程坤指出，作為益生菌類保健食品進(jìn)行申報(bào)時(shí)，需要提供菌種鑒定報(bào)告，要結(jié)合表型信息和基因分型進(jìn)行鑒定。

此外，程坤介紹了益生菌的功能性和安全性評(píng)價(jià)。在申報(bào)時(shí)，需要提供功能性的研究報(bào)告，目前批準(zhǔn)的對(duì)于保健食品的功能聲稱涉及益生菌的功能主要包括：增強(qiáng)免疫力、調(diào)節(jié)腸道菌群、調(diào)節(jié)體內(nèi)脂肪和潤(rùn)腸通便功能等，針對(duì)不同的功能有具體的方法用于評(píng)價(jià)。而益生菌的安全性評(píng)價(jià)和功能性同樣重要。

如何科學(xué)評(píng)價(jià)益生菌的功能？在江南大學(xué)食品學(xué)院王剛副教授看來，任何益生菌的功能最重要評(píng)價(jià)一定要通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的證據(jù)，最終要在人群上有效。但是，人群實(shí)驗(yàn)只是一個(gè)驗(yàn)證方式，而不是功能研究的終點(diǎn)。功能研究的終點(diǎn)在于人群和動(dòng)物上得到的證據(jù)與益生菌自身的特性和特殊的產(chǎn)物相關(guān)聯(lián)，形成一個(gè)鑒定網(wǎng)絡(luò)，最終可以定義到底什么樣的微生物才是益生菌。

談及對(duì)產(chǎn)業(yè)的思考，王剛表示，我國(guó)益生菌產(chǎn)業(yè)前景可期，對(duì)于下一代益生菌在特異性產(chǎn)品、藥品中的使用，都是未來需要考慮的問題。如何基于靶標(biāo)物的篩選建立網(wǎng)絡(luò)體系，最終實(shí)現(xiàn)個(gè)性化菌的篩選，需要著手思考。

益生菌臨床研究扎實(shí)推進(jìn)

復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院副主任馮穎在會(huì)上分享了“益生菌減脂功效人群試食研究”的報(bào)告。馮穎介紹，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在我國(guó)，18歲以上的成年人超重肥胖率超過50%,6-17歲兒童青少年超重肥胖率超過19%,6歲以下的兒童超重肥胖率超過了10%.隨著老齡化、高齡化時(shí)代的到來，在更大年齡階段的人群中是不是也有超重肥胖？這與未來人群的慢病高發(fā)和失能都息息相關(guān)。伴隨著未來我國(guó)慢病防治的巨大挑戰(zhàn)，應(yīng)加大對(duì)體重尤其是體脂的管理。馮穎介紹了副干酪乳桿菌K56減脂功效人體研究的最新進(jìn)展。她表示，該菌在減少腹部脂肪方面具有很好效果，但是減脂具體的原理或者效果還要具體分析。

相關(guān)研究提示，對(duì)于肥胖的治療要個(gè)體化，而治療的個(gè)體化離不開腸道個(gè)體化的設(shè)定。“每個(gè)人身上的微生態(tài)、微生物群組的差異非常大。每個(gè)人的進(jìn)食和周圍環(huán)境都會(huì)影響腸道常駐菌群的結(jié)構(gòu)。在未來，要關(guān)注的是微生物群治療的靶向，測(cè)出處于特定環(huán)境下哪些菌是失調(diào)的�！瘪T穎說，在靶向治療中，并不是只要吃益生菌就可以實(shí)現(xiàn)有效調(diào)節(jié)。要看到的是，臨床上用的藥品益生菌和食品益生菌不同。未來，益生菌作為食品，帶來的感覺應(yīng)該是愉悅的。希望不久的將來，通過檢測(cè)可以知道不同機(jī)體的腸道菌群，以便選擇更多有利于健康的益生菌，促進(jìn)全人群健康�！澳c道菌群對(duì)于免疫調(diào)節(jié)是‘雙刃劍',到底補(bǔ)什么、補(bǔ)多少，需要多學(xué)科共同關(guān)注�！瘪T穎提醒。

中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與營(yíng)養(yǎng)工程學(xué)院郝彥玲教授介紹了益生菌在維護(hù)口腔健康領(lǐng)域的研究進(jìn)展。郝彥玲提出，口腔的菌群是繼腸道微生物的第二大人體菌群。根據(jù)人類口腔基因組數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)口腔細(xì)菌共788種，腸道微生物接近1200個(gè)菌種�！翱谇粌�(nèi)的菌群必須維護(hù)動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)平衡被打破，就會(huì)發(fā)生口腔疾病。如長(zhǎng)時(shí)間攝入碳酸飲料且不及時(shí)清理，就會(huì)導(dǎo)致齲齒�！笨谇痪�群的失衡不僅導(dǎo)致齲齒，還會(huì)引起各種各樣的口腔疾病，包括牙菌斑、牙結(jié)石等。口腔疾病患病率高達(dá)97.4%,就診率僅僅是10%.“益生菌在口腔健康維護(hù)上有非常積極的作用，但目前對(duì)口腔益生菌的研究嚴(yán)重滯后于腸道菌群研究。相關(guān)研究一定要深入到菌株�！焙聫┝峤榻B了課題組圍繞副干酪乳桿菌ET-22開展的研究。分離自健康人體腸道的副干酪乳桿菌ET-22保存于伊利集團(tuán)益生菌研究中心。通過變異鏈球菌誘發(fā)小鼠齲齒模型的研究結(jié)果顯示，ET-22顯著抑制小鼠牙齒咬合面的齲齒。

廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)系李紅衛(wèi)副教授作了題為“乳雙歧桿菌BL-99對(duì)DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎小鼠骨質(zhì)疏松的保護(hù)作用”的報(bào)告。李紅衛(wèi)介紹，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，給予益生菌BL-99干預(yù)后，骨流失和骨質(zhì)疏松起到了緩解作用。原因在于BL-99可以改變腸道菌群的狀態(tài)，改變腸道菌群物種的豐度，可能會(huì)降低血清和結(jié)腸組織中炎癥因子的表達(dá)，改善炎癥表達(dá)，這種炎癥狀態(tài)改變了骨代謝、骨轉(zhuǎn)化，從而達(dá)到骨保護(hù)的作用。